Según Otero D’ Costa, 1540 es la fecha de la Fundación de Mompox.
«Este pueblo se fundó en la margen izquierda del río Grande de la Magdalena, en una barranca a cuarenta metros de latitud, llamándose Santa Cruz de Mompox en homenaje al entonces Gobernador de Cartagena, Juan de Santa Cruz y al cacique principal de la provincia».
Cuando en 1540 se fundó a Santa Cruz Mompox surgió un problema fundamental. Gobernaba en Santa Marta Jerónimo Lebrón, el cual, contando con la aprobación de Andrés Zapata, alcalde de Mompox, presumió que dicha ciudad le pertenecía porque estaba dentro de los límites de su jurisdicción.
Como es de suponer se entabló pleito entre ambos gobernadores y el Rey de España delegó en la Audiencia de Panamá para que ésta dictaminase lo más conveniente.
El problema se solucionó en favor de Pedro de Heredia. Sin embargo Santa Marta siguió incursionando en Mompox capturando indígenas. Esto dio a que Pedro de Heredia en 1541 escribiera a su Majestad:
«En la ribera del río Grande de la Magdalena viven muchos indios, tanto en un lado como en el otro… La gente de Santa Marta vienen y prenden a los indios y le toman sus haciendas y les impiden sus labranzas y sus contrataciones y los venden como esclavos».
Los ataques a los indígenas de Mompox no terminaron, el Rey prohibió terminantemente tales desmanes en dos cédulas sucesivas, la primera con fecha de 1541: «Porque vos mandamos que los indios que de la dicha provincia de Cartagena se hubiesen llevado en contra de su voluntad, los hagáis volver y tornar a la dicha provincia… so pena de la nuestra merced y de 100.000 maravedíes para la nuestra Cámara».
La segunda fechada el 4 de abril de 1542, fue expedida en términos similares: «Os mando que no entréis ni comentáis que entren personas algunas de vuestra Gobernación a sacar ni llevar indios de Mompox».
Fuentes: Gómez Pérez, Carmen. Pedro de Heredia y Cartagena de Indias. Escuela de estudios hispano- americanos de Sevilla. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Sevilla 1984. Págs. 92 – 110. Cita: Segundo juicio de residencia de Pedro de Heredia.
Carta de Pedro de Heredia a su Majestad. Cartagena, 3 de julio de 1541. A.G.I., Santa Fe, 987, lib. 2, fol. 162.